话说故事产生在五百年前的大明朝，巍巍京师，人头攒动，摩肩接踵，好一派盛世繁华的情况。在都城一隅策划着一家天和医馆，馆主陈幕禅（杨皓宇 饰）以专治疑难杂症而享誉都城，但是他却有一个不为人知的身份，那就是西厂的特务。某天，陈幕禅忽然失落，志愿成为御医的学徒朱一品（陈赫 饰）得到一个干系庞大的卷轴。家庭变故让巨细姐陈安安（张子萱 饰）伤心不已，而卷轴的出现则让一品、师兄弟赵布祝（佟磊 饰）、陈安安卷入了亘古未有的风波中来。分别从属东厂和西厂的两大能手杨宇轩（王传君 饰）和柳若馨（姜妍 饰）相继潜入天和医馆，在钩心斗角、钩心斗角的同时，也衍生出一段有一段剪不整理还乱的后代情长戏码……