《都城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的都城81号地宫真实故事。
　　民国末期，正逢浊世，都城军阀变节，少帅张骘生（张智霖 饰）被逼迎娶雄师阀之女纪金翠（钟欣潼 饰），随即府内怪事丛生，民气惶遽。不久后都城涌现大批“尸婴案”，统统矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤（梅婷 饰），随后 钮梦鹤古怪失落，一夜之间都城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。
　　百年后，文物修复师宋腾在修复古宅进程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的往事好像要将全部人拉进深渊，宿世此生的恩仇情仇都逐一表现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开……