在上一会合，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的搭档们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽扑灭。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的步伐产生了错误，变得暴虐嗜血的她想要杀死末了的人类毁灭地球。唯一可以或许制止红皇后的只有爱丽丝一人。而如今，失去了本领的爱丽丝却被掩护伞公司囚禁在位于海底的机密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了掩护伞公司的体系，他放走了爱丽丝并报告她，她是人类末了的盼望，而为了救济人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的仇人。爱丽丝遇见了掩护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一起上奋勇杀敌结下了深厚的交情。同时，爱丽丝昔日的战友们也构成了一个小分队，从外向内举行突围。
　　掩护伞公司在海底制作了逼真的模仿都市，并利用克隆人作为T病毒的实行东西，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座都市，而每座都市中，都有属于它的丧尸们在摩拳擦掌。